Ensayo clínico para Niemann-Pick tipo B en adultos

Estudio de la eficacia, seguridad, farmacodinámica y farmacocinética de la Olipudasa Alfa en pacientes con deficiencia de esfingomielinasa ácida. Este estudio en fase 2/3 aún no está abierto a la selección de participantes.

Objetivo primario: Evaluar la eficacia de diferentes dosis de olipudasa alfa (enzima esfingomielinasa ácida humana recombinante) administrada por vía intravenosa cada 2 semanas durante un total de 52 semanas a pacientes adultos con deficiencia de esfingomielinasa ácida mediante la medición independiente de: cambios en el volumen del bazo por resonancia magnética abdominal y enfermedad pulmonar por medida de la capacidad de difusión de monóxido de carbono.

Objetivos secundarios: Confirmar seguridad de la administración intravenosa de olipudasa alfa cada 2 semanas durante un total de 52. Caracterizar los efectos en el volumen y función hepáticos, en el número de plaquetas y en la aparición de cuatro síntomas específicos: dolor, fatiga, dyspnea y malestar abdominal.

Mediciones primarias:

  • Porcentaje de cambio en el volumen del bazo.
  • Porcentaje de cambio en la capacidad pulmonar.

Mediciones secundarias:

  • Porcentaje de cambio en volumen de hígado.
  • Porcentaje de cambio en función hepática (test ALT y niveles de bilirubina).
  • Porcentaje de cambio en número de plaquetas.
  • Cambios en la aparición de dolor, fatiga, dispnea o molestias abdominales.
  • Número de otros síntomas negativos.

Número estimado de pacientes: 35
Fecha estimada de comienzo: Febrero 2015
Fecha estimada de finalización: Abril 2022

Criterios de elegibilidad:
Edad: 18 años o mayores
Género: masculino y femenino
No se aceptan voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe firmar un documento de consentimiento informado antes de empezar el ensayo. El paciente tiene 18 o más años de edad y deficiencia de esfingomielinasa ácida documentada en leucocitos periféricos, fibroblastos en cultivo o en linfocitos además de diagnóstico clínico de Niemann-Pick tipo B.
  2. El paciente tiene capacidad pulmonar para la difusión de monóxido de carbono igual o menor del 70% de los valores normales.
  3. El volumen del bazo del paciente es mayor o igual a 6 veces el normal medido por resonancia magnética. Pacientes que hayan sufrido extirpación parcial del bazo serán elegibles siempre que la extirpación se haya realizado uno o más años antes de iniciar el protocolo y teniendo un volumen residual del bazo mayor o igual a 6 veces el normal.
  4. Test de embarazo negativo para la gonadotropina coriónica beta (b-HCG) en pacientes mujeres en edad fértil.
  5. Hombres y mujeres con capacidad de procrear deben comprometerse a practicar abstinencia o utilizar dos métodos anticonceptivos eficientes.

Criterios de exclusión:

  1. El paciente ha sido tratado con drogas experimentales durante los 30 días anteriores a la fecha de inicio del protocolo.
  2. El paciente tiene alguna de las siguientes características:
    1. Cualquier enfermedad crónica grave.
    2. Infección activa de hepatitis B y C.
    3. Infección con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV)
    4. Cirrosis clínicamente diagnosticada.
    5. Enfermedad cardiaca significativa (arritmia clínicamente significativa, hipertensión pulmonar o disfunción valvular moderada o severa).
    6. Cáncer diagnosticado en los 5 años anteriores (excepto carcinoma celular basal).
    7. Cualquier otra circunstancia que interfiera significativamente con el estudio.
  3. El paciente tiene un número de plaquetas menor a 60×103/microlitro (basado en la media de dos mediciones obtenidas dentro de un intervalo mínimo de 12 horas y máximo de 24 horas).
  4. El paciente tiene un ratio internacional normalizado (INR) mayor a 1.5. El paciente tiene niveles de aminotransferasas o aspartato aminotransferasas mayores de 250IU/L o niveles de bilirubina total mayores de 1.5 mg/dl (excepto pacientes con síndrome de Gilbert).
  5. El paciente ha sufrido transplante de órganos como médula o hígado. El paciente tiene prevista una hospitalización (incluida una operación quirúrgica pero excluida biopsias de hígado requeridas por el protocolo del ensayo) durante el tiempo que dure el estudio.
  6. El paciente no cumple los requisitos necesarios según la opinión del médico investigador.
  7. El paciente no se compromete a no beber alcohol 1 día antes y 3 días después de cada inyección con rhASM a lo largo de todo el tratamiento. No se requerirá análisis de alcohol en sangre.
  8. El paciente no se compromete a evitar 10 días antes y 3 días después de las biopsias de hígados establecidas por el protocolo el uso de medicamentos o suplementos de herbolario que pueden ser potencialmente hepatotóxicos (i.e. inhibidores de 3-hidroxi-3-metil glutamil coenzima A reductasa, eritromicina, ácido valproico, antidepresivos, kava, echinacea) o que puedan causar hemorragias (anticoagulantes, ibuprofeno, aspirina, suplementos de ajo, ginkgo, ginseng).
  9. El paciente requiere medicación que pueda disminuir la actividad de la rhASM (i.e. fluoxetina, clorpromazina, antidepresivos tricíclicos como imipramina o desipramina).
  10. El paciente requiere ventilación invasiva. El paciente requiere ventilación no invasiva cuando está despierto o más de 12 horas por día.
  11. La paciente está en período de lactancia.

La información anterior puede no contener todas las consideraciones relevantes para la potencial participación en el ensayo clínico.

Contactos:
La elección de participar en un ensayo clínico es una importante decisión personal. Consulte a su médico y a los miembros de su familia y amigos antes de decidir. Para más información sobre este ensayo puede contactar a:
Contact-US@sanofi.com indicando que se trata del ensayo: NCT02004691

Este estudio está esponsorizado por Genzyme, una compañía Sanofi.

Fuente: ClinicalTrails.gov

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