Cyclo Therapeutics Junio 2020

Cyclo Therapeutics es una empresa de biotecnología en fase clínica que desarrolla productos basados en ciclodextrina para el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick Tipo C1 (NPC1) y la enfermedad de Alzheimer. Sus programas de desarrollo de medicamentos se basan en su producto patentado hidroxipropil beta ciclodextrina, Trappsol® Cyclo™.
En mayo de 2020, anunciaron los datos de su ensayo de Fase I con sede en los Estados Unidos. Este estudio (NCT02939547) fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica de Trappsol® Ciclo™ en pacientes con NPC1 de 18 años o más, administrados por perfusiones intravenosas de 1500 mg/kg o 2500 mg/kg durante 8-9 horas cada 2 semanas. Los resultados mostraron un perfil de seguridad altamente favorable para ambas dosis probadas; Los parámetros PK muestran que el medicamento es eliminado del organismo según las tasas esperadas, y hay evidencia de fármaco en el líquido cefalorraquídeo varias
horas después del final de las perfusiones, lo que indica que persiste durante algún período (ambos grupos de dosis); efectos sobre la síntesis de colesterol y el metabolismo para ambos grupos de dosis; e impactos en tau, un marcador para la neurodegeneración en el sistema nervioso central. La tendencia del tau disminuyó con
administración de fármacos que sugiere una correlación con la reducción de la neurodegeneración (ambos grupos de dosis).
Hubo 3 acontecimientos adversos graves relacionados con la audición en el estudio, todos en el grupo de dosis altas (2500mg/kg). Al cese de las perfusiones, un paciente se recuperó a los niveles auditivos de base; uno mejoró pero no volvió a la línea de base; y uno está a la espera de una nueva evaluación.
Según el investigador, ninguno de los 3 pacientes ni sus familias percibieron un cambio en la audición, más bien, los cambios fueron por evaluaciones de audiometría como parte del protocolo de cribado normal del estudio.
Anecdóticamente, el médico tratante señaló que los pacientes individuales informaron sentirse más enérgicos, más enfocados, y sus familias reportaron mayores niveles de compromiso social y probabilidad de actividad, incluido el habla. Un paciente reportó mejoras específicas en el habla y en el tragar.
El estudio no fue diseñado para evaluar la eficacia en un corto período de tiempo (14 semanas)
El Informe de Estudio Clínico para el ensayo Fase I se espera en agosto de 2020.
Todos los pacientes que completaron el estudio fase I optaron por participar en el Protocolo de Extensión (NCT03893071) (pacientes con sede en Estados Unidos) o para continuar con el medicamento a través del uso compasivo con programas en sus países de origen (pacientes no estadounidenses). Hasta la fecha, el perfil en el protocolo de extensión es muy favorable. Los pacientes en el Protocolo de Extensión reciben el medicamento cada dos semanas como en el estudio de Fase I  bajo el cuidado de Profesionales.
En mayo de 2020, Cyclo Therapeutics informó sobre un análisis provisional de nuestro estudio de Fase I/II (NCT02912793) diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica y los resultados clínicos de Trappsol® Ciclo™ en pacientes con NPC1 de más de 2 años. Los pacientes están en en el Reino Unido, Suecia e Israel. El medicamento del estudio se administró por vía intravenosa en infusiones de más de 8 – 9 horas cada dos semanas a 1500 mg/kg, 2000 mg/kg o 2500 mg/kg.  El análisis provisional no ciego del estudio fase I/II se basó en datos de 12 pacientes: cuatro pacientes había completado el juicio de 48 semanas antes de la fecha límite, dos fueron retirados y seis están en curso. Pk resultados, incluidos los relacionados con la droga que cruza la barrera hematoencefálica, fueron similares a la Fase Estudio para todos los grupos de dosis. Los tres grupos de dosis han mostrado un perfil de seguridad favorable hasta la fecha como los perfiles AE y SAE: el grupo de dosis de 2500 mg/kg no tiene efectos adversos graves relacionados con la escucha en este estudio. El fármaco muestra perfiles farmacodinámicos similares con respecto al impacto síntesis de colesterol y metabolismo como en el estudio fase I, y también muestra tendencias hacia disminución de los niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo.
La principal variable de eficacia después de 48 semanas de tratamiento (y medida en incrementos de 12 semanas para el análisis intermedio) es la Puntuación de Gravedad NPC (NPCSS) de 17 dominios. Se esperaría que después de un año los pacientes con NPC con sólo estándar de atención y sin terapia intervencionista empeorarían su NPCSS por lo menos 1,5 puntos. De los cuatro pacientes que completaron el estudio en el momento de la datos, 3 pacientes mejoraron en su NPCSS en al menos 3 puntos en comparación con el único paciente que empeoró.
La ataxia espinocerebelosa, un resultado secundario medido por la Escala de Evaluación y Calificación Ataxia, mostró una clara mejoría en algunos pacientes.
Cyclo Therapeutics Inc. organizó un webinar en vivo para discutir los resultados del ensayo de fase I y análisis del ensayo fase I/II.
El diseño del programa Pivotal fase III ha sido revisado tanto por la FDA como por la EMA, y ambas agencias proporcionaron comentarios positivos.
Cyclo Therapeutics se encuentra en la etapa final del diseño del protocolo, utilizando los datos del ensayo Fase I y Fase I/II para informar la selección de dosis. Al mismo tiempo, estan trabajando activamente para identificar sitios clínicos e investigadores para implementarlo en el segundo semestre de 2020. Los médicos interesados en aprender más deben estar en contacto con la Dra. Sharon Hrynkow..
Cyclo Therapeutics espera con interés su próxima participación virtual en el National Niemann-Pick. La Fundación de Enfermedades de Apoyo Familiar y Medicina (11 de julio) y el Grupo de Trabajo (28 de junio) y espera unirse a la reunión anual de Niemann Pick UK en septiembre, así como la reunión de la Fundación de Enfermedades NPC de Australia, en caso de que las condiciones de viaje lo permitan.

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